江苏省徐州市第一中学可追溯到清康熙六十年（1721）云龙书院的兴办。

在清末“新政”时期，徐州地方政府于光绪二十九年（1903）将云龙书院改办为新学——徐州中学堂；

1906年，创办了徐州师范学堂，这两所官立的新式中等学校就是徐州一中的前身；

1912年，始名为江苏省立第十中学；

1927年省立第十中学与省立第七师范学校奉令合并，成立第四中山大学区立徐州中学；

1928年9月，学校定名为“江苏省立徐州中学”；

1948年12月1日，学校被命名为“徐州市立第一中学”；

1953年6月4日，因徐州市划归江苏再改为“江苏省徐州市第一中学”。

江苏省徐州市第一中学新校区拟占地175亩，约需资金3.2亿元，设备、绿化等投入约需0.8亿元，规划建筑面积约10万平方米。据2014年03月中国徐州官网显示，在新校区宽敞的连廊内，可适当放置图书资料、电脑、智能复印设备，设置小型休闲讨论区等。标准化数、理、化、生、地、技术等实验室与一般教室、学科专用教室相结合，提高使用率，新建的800人的礼堂有可容纳80人交响乐团演出的标准舞台。