2004年，敏卡·凯利出道在电视剧《德雷克和乔希》客串演出；随后出现在《同屋姐妹》和《American Dreams》等连续剧里，不过都是小角色。

2006年，她在美剧《胜利之光》里获得饰演常驻角色拉拉队员Lyla Garrity的机会，为此她还进行了啦啦队表演的刻苦训练；2007年，她还在电影《改朝换代》里饰演了一个小角色。

2009年，敏卡·凯利在约瑟夫·高登-莱维特和佐伊·丹斯切尔主演的爱情电影《和莎莫的500天》饰演了男主角未来女友。2010年，她在美国男性杂志《Esquire》上被票选为男人眼中的最性感女人。

2011年，她和与自己有几分相似的莉顿·梅斯特一同主演了惊悚电影《室友》，这两个女演员在女生宿舍里进行了血腥对决；敏卡·凯利也凭借这部电影获得2011年MTV电影大奖最佳惊悚表演的提名。同年，她加盟了ABC电视剧《霹雳娇娃》，和安妮·伊隆泽、瑞切尔·泰勒一起担任女主角，她在剧中饰演一名前美国海军陆战队员，是个武器专家。

2013年，敏卡·凯利在FOX警匪科幻电视剧《机器之心》里饰演了女一号Detective Valerie Stahl；同年，她在电影《白宫管家》里和詹姆斯·麦斯登扮演了肯尼迪夫妇。

2015年，她和阿德莱德·克莱蒙丝、海利·乔·奥斯蒙特、杰瑞米·艾文一同出演了电影《无序之主》，片中她饰演了Dena。