1995年，导演史蜀君力排众议，钦点毫无名气的周迅出演都市喜剧片《小娇妻》里的洋洋一角；同年，周迅试镜陈凯歌导演的《风月》中的如意一角，结果未能获得出演。但她的潜力得到制片人徐枫和陈凯歌的大加赞赏，最终出演了“小舞女”一角。

1997年，正在筹备电影《荆轲刺秦王》的陈凯歌导演再次邀请周迅前来饰演“小盲女”一角。同年，周迅饰演根据毕淑敏同名小说改编的电视剧《红处方》中的吸毒女沈佩一角。

1998年，在第六代导演娄烨的代表作《苏州河》中，周迅首次挑大梁，一人分饰两角“美美”和“牡丹”。周迅凭借在该片中的表演获得第15届巴黎国际电影节最佳女主角的贵冠及法国演艺集团最具潜力新人奖。该片也获得第29届荷兰鹿特丹国际电影节大奖（金虎奖）、第十五届法国巴黎国际电影节“最佳影片”、美国《时代》杂志2000年十佳影片。

1998年，周迅在李少红导演的古装大戏《大明宫词》中饰演少年太平公主，并凭借该角色获得第18届中国电视金鹰奖最受欢迎女演员奖。此片过后，周迅正式签约李小婉、李少红的北京荣信达影视艺术有限公司。

2000年，周迅与章子怡、赵薇、徐静蕾被媒体并称为“四小花旦”，后来又被称为“四大花旦”。（2000-2002年，周迅接连主演民国大戏《人间四月天》、《像雾像雨又像风》、《橘子红了》等热播剧，因独树一帜的文艺风格和唯美精致的年代制作，不仅在两岸三地引起轰动和热议，更获得业界的肯定和嘉奖。周迅表示，因为《橘子红了》，让她下定决心成为一位专业演员，并获得第二届中国电视艺术“双十佳”“十佳演员”。

2001年，在电影《香港有个好莱坞》中，周迅首度与香港导演陈果合作，全粤语对白饰演与人联手诈骗钱财的内地妓女。最终，凭借此片首度入围第39届台湾金马奖及第4届亚洲影评人协会最佳女主角奖；同年，在刘德凯的导演处女作《烟雨红颜》中，周迅饰演简单固执的赵宁静。作为周迅首部内地公映的电影，她摘得第二十五届大众电影“百花奖”最佳女演员奖。

2002年，在法籍华人戴思杰执导的法国电影《巴尔扎克与小裁缝》中，周迅饰演“小裁缝”一角，该片代表法国获得第61届金球奖最佳外语片提名。

2003年，周迅出演由金庸小说改编的电视剧《射雕英雄传》片中黄蓉一角，此剧在日本MAXAM有线频道播出时收视率节节高升，周迅亦因此剧在日本地区开始拓展其知名度。

2004-2005年，周迅主演了李少红导演的电影《恋爱中的宝贝》、胡安导演的《美人依旧》，及严浩导演的浪漫爱情题材《鸳鸯蝴蝶》。其中，周迅表示《恋爱中的宝贝》是她从影生涯中意义重大的一部电影。凭借咋该片中的表演，周迅也获得了第1届中国电影导演协会年度奖最佳女演员奖。

2005年，在香港导演陈可辛北上的首部歌舞片《如果.爱》中，周迅饰演一心成名，拼命忘记旧情的女演员"孙纳"。该片被称作十年来华语影片中最令人瞩目的歌舞片，代表香港入围奥斯卡最佳外语片五强争夺战。导演陈可辛对圆圆周迅的感染力赞赏有加。这部影片为她带来了香港电影金像奖、亚洲影评人协会奖、香港金紫荆奖、香港评论协会最佳女主角，亚洲电影博览会年度最佳女演员，随后又得到了台湾金马奖最佳女主角等中港台10个表演类奖项。周迅与金城武合唱的歌曲《十字街头》获第43届台湾电影金马奖最佳原创电影歌曲奖。

2006年，周迅正式签约华谊兄弟；同年，周迅出演导演冯小刚转型之作----古装宫廷巨制《夜宴》。周迅以此片摘下第12届香港金紫荆奖与第26届香港电影金像奖最佳女配角奖，她不仅是该片唯一一位获奖的演员，亦是第一位夺下香港金像奖女配角奖的内地演员。

2007年，在导演曹保平自编自导的电影《李米的猜想》中，周迅自降片酬，饰演四年中不停寻找男友的出租车司机李米。开拍前，一直不会开车的周迅考取了驾照。凭借片中人戏合一且极具感染力与爆发力的表演，周迅不仅让前香港电影金像奖主席文隽发出“无条件拜倒在周迅的演技下”的评论，也获得窦唯的赞赏，更获得了第3届亚洲电影大奖、第9届华语电影传媒大奖、第18届亚洲电影传媒奖和第27届中国电影金鸡奖最佳女主角奖项等10个中外大奖。至此，周迅成为华语影史上第一个囊括两岸三地最高戏剧类奖项，即中国电影金鸡百花奖，香港电影金像奖，台湾电影金马奖桂冠的演员，俗称“三金大满贯”。

2008年，由香港金像奖主席陈嘉上执导的新版电影《画皮》中，周迅饰演亦正亦邪、我见尤怜、追爱而不得的千年狐妖“小唯”一角。周迅凭借此片入围第28届香港电影金像奖、第15届香港电影评论学会大奖和第30届大众电影百花奖最佳女主角奖。该片代表香港角逐2008年奥斯卡最佳外语片提名。《画皮》首映票房高达1500万，占当日全国总票房95%，七天吸金近两亿，成为2008年国产电影票房第三；2008年《画皮》、《女人不坏》与《李米的猜想》，周迅三部电影接连上映，造就史无前例的“周迅电影季”。

2009年，由陈国富，高群书联合执导的中国首部谍战大片《风声》中，周迅饰演凋花藏刀，向死而生的译电科专员顾晓梦。周迅以此片第三度入围金马奖最佳女主角奖，第12届亚洲影评人协会等最佳女主角奖；同年，她还以《李米的猜想》获得中国电影金鸡奖，亚洲电影大奖等10个中外影后桂冠。周迅成为华语影史上囊括中国电影金鸡百花奖，香港电影金像奖，台湾电影金马奖桂冠的演员。同年，周迅获得Cine Asia亚洲电影博览会年度之星表彰她在演技方面的突出表现，Asia-Pacific Producers Network（简称APN）亚洲制片人协会“年度亚洲之星”表彰她在电影票房领域取得了巨大的成绩；同年，作为亚洲代表，周迅登上法国著名新闻周刊《观点》杂志的封面，还受到美国著名电视台CNN的深度专访。

2010年，周迅被美国CNN评选为“亚洲最伟大的25位演员”之一，并被誉为“精灵影后”；同年获得联合国环保人物大奖“地球卫士”称号，并成为第一位摘得该奖项的演艺界明星；同年，导演徐克执导首部3D武侠巨制《龙门飞甲》中，首次尝试动作戏的周迅，饰演“安心行我路，不问江湖事”凌雁秋。她凭借此片入围第31届香港电影金像奖及第31届大众电影百花奖的最佳女主角奖。该片获得5.6亿票房，2011年国产片第二名。

2011年，周迅接连拍摄了《大魔术师》、《画皮2》、《云图》、《听风者》。在谍战电影《听风者》中，周迅饰演701行动组组长张学宁。同年，欧洲历史上投资最大的独立电影《云图》开机，导演汤姆·提克威；沃卓斯基姐弟联合执导，周迅一人分饰三角：克隆人、未来人和男人，其中之一与奥斯卡影帝汤姆汉克斯扮演兄妹。

2013年，周迅以《大魔术师》和《听风者》双入围第32届香港电影金像奖最佳女主角奖。

2014年，周迅接拍《撒娇女人最好命》和《我的早更女友》两部电影；同年2月周迅被授予法国文学与艺术骑士勋章 ；4月成为IWC万国表全球品牌大使，与凯特·布兰切特、艾米莉·布朗特共同拍摄广告大片。

2015年6月，周迅与丈夫高圣远一同登上台版《Marie Claire》杂志封面，两夫妻相拥拍照，非常甜蜜。

2015年8月，周迅受邀为《时装L’OFFICIEL》拍摄九月封面大片。在这组大片中，周迅化身气场女王， 演绎向艺术与时装的双重致敬。同年周迅为动画片《小王子》进行中文配音，周迅表示，小王子充满了丰富的哲理，在人生不同阶段会有不同的感悟。

2016年1月25日，周迅主演的《如懿传》被腾讯以8.1亿元的价格拿下独家网络播出权，《如懿传》是《甄嬛传》的续集，即将于2016年8月开拍，周迅15年后再入清宫，出演甄嬛的儿媳妇、乾隆的皇后乌拉那拉氏。

2016年2月，获第18届华鼎奖最佳电影女演员提名。

2016年9月6日-9月8日，和梁朝伟联袂主演的广告片丸美《不怕黑》三部曲在湖南卫视独家首播，连续三晚，深夜12点，三集连播。

2017年5月《明月几时有》入围上海国际电影节金爵奖 角逐最佳女主角奖。